Maggie é filha de Rick e Valinn Denig, seus pais se divorciaram quando a atriz tinha 16 anos, Maggie tem mais dois irmãos: Ian e Marissa. A atriz fez sua primeira aparição em um vídeo semanal exibido pela internet chamado Rachel's Room (2001 - 2002), onde ela interpretava uma adolescente em seu quarto, que falava sobre suas angústias adolescentes e sobre conflitos entre ela, sua mãe e seus professores. O programa era exibido no ScreenBlast, um site que pertence à Sony Pictures.
Maggie estreou no cinema em 2002 com Murder in Greenwich e depois com Shop Club. Em 2003, com 20 anos, ela interpretou a filha estranha de Wendy Crewson eTom Selleck no drama Twelve Mile Road ("Um Caminho para Dois" no Brasil).
A carreira de Grace deslanchou um ano depois com Lost, onde ela interpretou Shannon, uma dos muitos personagens dessa série dramática de grande elenco. Ela esteve no elenco oficial desde o primeiro episódio, até o sétimo episódio da segunda temporada. Em sua aparição seguinte, no 8º episódio, "Collision", seu nome foi mencionado como "Participação Especial". Depois da morte de sua personagem, apareceu em Lost mais uma vez no episódio "Exposé" e no ultimo episódio da série.
Desde que deixou Lost, ela estrelou o remake do filme de terror The Fog, atuando ao lado de Tom Welling, o Clark Kent de Smallville. E participou também de Suburban Girl, The Jane Austen Book Club, Busca Implacável, Malice in Wonderland e muitos outros.
Recentemente Maggie foi escolhida para interpretar a vampira Irina do Clã Denali em Breaking Dawn (Amanhecer, em português),1filme inspirado no último livro da Saga Crepúsculo de Stephenie Meyer, que no momento está em pós-produção.
Quanto à vida pessoal, a atriz namorou por um tempo o ator Ian Somerhalder, seu colega de elenco na série Lost, mas eles não estão mais juntos. Também namorou com o empresário Blake Mycoskie, mas os dois terminaram o namoro em 2009.
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